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1 Alzheimersche Krankheit

Nervenzellen. Hauptkomponente ist das in pathologischer Weise veränderte Tau-

Protein, ein neuronales Mikrotubuli assoziiertes Protein.

Tau ist ein mittelgroßes Protein, das in seiner längsten Variante 441 Aminosäuren

beinhaltet. Sechs Isoforme des Proteins sind im menschlichen Gehirn bekannt, die

durch alternatives Splicing eines einzelnen auf Chromosom 17 lokalisierten Gens

zustande kommen.

[117]

Tau ist ein in höchstem Grade wasserlösliches Protein. Seine

Sequenz wird von hydrophilen Aminosäuren bestimmt. Es besitzt einen sehr

geringen Anteil von Sekundärstrukturelementen in Lösung und es ist außerordentlich

resistent gegen Hitze und Säure.

[118]

Tau zählt zu den Mikrotubuli assoziierten Proteinen (MAPs), welche über mehrere so

genannte Mikrotubulin-Bindungs-Domänen an die Mikrotubuli binden. Mikrotubuli

sind ringförmige, 24 nm dicke Filamente des Cytoskeletts, die aus α- und β-

Tubulindimeren bestehen. Sie sind bei dem Zellteilungsmechanismus involviert und

Bestandteil des intrazellulären Transportsystems. Die physiologische Rolle der MAPs

ist es, die Mikrotubuli zu stabilisieren und die Tubulin-Dimerisierung im Gehirn zu

stimulieren.

[119,120]

Tau ist meist im Bereich des Axons lokalisiert. Im Soma ist es

geringer vorhanden und in den Dendriten gar nicht zu finden.

[121]

Die Stabilität der Mikrotubuli wird maßgeblich durch die MAPs beeinflusst. Eine

Veränderung von Tau nimmt somit auch großen Einfluss auf die Zellfunktion der

Mikrotubuli. Während der Alzheimer-Demenz (AD) bleibt Tau nicht länger an die

Mikrotubuli gebunden. Trotz seiner Eigenschaften kommt es dazu, dass sich

mehrere Tau-Proteine zusammenlagern, so genannte paired helical filaments (PHFs)

oder straight filaments bilden, welche letztendlich zu den Neurofibrillären Bündel

anwachsen. Neben der AD sind viele weitere Krankheiten bekannt, die diese Tau-

Histopathologie aufzeigen. Im Unterschied zur AD besitzen sie allerdings keinen

Hinweis auf eine Beteiligung von APP, Aβ oder den Presenilinen, so dass diese

Krankheiten als non-AD tauopathies zusammengefasst werden.

[122]

Lange Zeit galt

die Tau-Pathologie weniger bedenklich als die der APP-Prozessierung, da sie

innerhalb der Neuronen stattfindet. Ein genetischer Zusammenhang war außerdem

nur für die Aβ-Plaque-Bildung bekannt. Mit der Entdeckung der Beteiligung Taus in

verschiedenen Formen der familiären Frontotemporalen Demenz (FTDP-17) scheint

auch die Bedeutung der Neurofibrillären Bündel in der Alzheimer-Kaskade endlich

die entsprechende Aufmerksamkeit erlangt zu haben.

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